Аналитика по производству лекарственных препаратов.
1. Определение и виды
Под лекарственными препаратами в действующем законодательстве РФ понимаются лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности (п. 4 ст. 4 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»).
Лекарственные средства – это вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий (п. 1 ст. 4 ФЗ «Об обращении лекарственных средств»).
К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.
К производству и обращению лекарственных препаратов предъявляются множество строгих законодательных требований. По этой причине при ведении такого бизнеса стоит быть осведомленным о таких требованиях и рисках, которые могут возникнуть в случае их нарушения.
Действующее законодательство содержит различные классификации лекарственных препаратов, но основными видами являются следующие:
1 – по составу и происхождению:
- фармацевтические субстанции – это вещества, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства лекарственных препаратов.
- готовые лекарственные формы – это препараты, готовые к применению, содержащие активные и вспомогательные лекарственные вещества.
2 – по способу отпуска:
- рецептурные препараты – препараты, которые отпускаются только по рецепту врача.
- безрецептурные препараты – препараты, доступные для свободной продажи без рецепта.
3 – по фармакологическому действию:
- жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП) – наиболее важные лекарственные препараты, перечень которых утверждается Правительством РФ и которые обеспечивают приоритетные потребности здравоохранения.
- орфанные препараты – препараты, которые предназначены для диагностики и лечения редких (орфанных) заболеваний.
4 – по происхождению:
- биологические лекарственные препараты – препараты, которые содержат действующие вещества, произведенные или выделенные из биологических источников.
- синтетические препараты – препараты, полученные химическим синтезом.
5 – по способу применения:
- для внутреннего применения, например, таблетки, капсулы, растворы.
- для наружного применения, например, мази, кремы, гели.
- для парентерального введения, например, инъекционные растворы, инфузии.
Между тем, требования, которые предъявляются для организации оборота лекарственных препаратов практически одинаковы и не зависят от вида конкретного лекарства.
2. Правовое регулирования и нормативные требования
Главными нормативно-правовыми актами, регулирующими требования, предъявляемые к обороту лекарственных препаратов, причем как на законодательном, так и на подзаконном уровне, являются следующие:
- Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ;
- Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 № 323-ФЗ;
- Приказ Минздрава России «Об утверждении правил регистрации операций, связанных с обращением лекарственных средств для медицинского применения…» от 17.06.2013 № 378н;
- Постановление Правительства РФ от 30.12.2014 г. № 1604 «Об утверждении Правил государственной регистрации лекарственных средств для медицинского применения»;
- Постановление Правительства РФ «Об утверждении Правил государственной регистрации лекарственных средств для медицинского применения» от 14.12.2018 г. № 1556.
Основные требования, которые предъявляются к обороту лекарственных препаратов включают в себя следующие элементы:
1 – государственная регистрация лекарственных препаратов;
2 – процедура лицензирования;
3 – соответствие лекарственных препаратов стандартам GMP;
4 – соблюдение требований к хранению и транспортировке;
5 – соблюдение требований к маркировке и упаковке;
6 – осуществление фармаконадзора после введения препарата в оборот.
Рассмотрим каждый элемент требований подробнее.
3. Процедура государственной регистрации
Перед введением лекарственного препарата в оборот требуется прохождение процедуры государственной регистрации, которая характеризуется многоэтапностью и включает в себя следующее:
1 – подача заявки и пакета документов
Заявка подается заявителем в Министерство здравоохранения РФ или в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
В пакет документов должны быть включены документы, содержащие описание состава и технологии производства, данные доклинических и клинических исследований, результаты контроля качества, инструкции по применению и данные о фармаконадзоре.
2 – доклинические и клинические исследования
Исследования в обязательном порядке должны подтвердить безопасность и эффективность работы конкретного препарата.
Результаты исследований оформляются в виде специальных отчетов, в которых указываются побочные эффекты, дозировки, результаты взаимодействия с другими препаратами, а также данные о терапевтической эффективности.
3 – экспертиза
На этапе экспертизы проводится экспертиза лекарственного препарата, которая включает в себя лабораторные исследования и проверку соответствия препарата нормативным требованиям.
Также на данном этапе проводится экспертиза представленных заявителем документов.
4 – выдача заключения
Заключение может содержать вывод как о соответствии препарата установленным требованиям, так и о его несоответствии.
В случае несоответствия препарата требованиям и выдачи отрицательного заключения, такое заключение должно в обязательном порядке содержать указание на то, каким именно требованиям не соответствует препарат.
5 – внесение препарата в Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС)
Зарегистрированный препарат получает регистрационное удостоверение, которое дает право на его производство и реализацию в течение 5 лет. Данные препарата вносятся в специальный реестр – Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС).
По истечении 5 лет возможно продление действия регистрационного удостоверения.
6 – фармаконадзор
Фармаконадзором является последующий контроль со стороны производителя за лекарственным препаратом. Производитель должен следить за безопасностью препарата, а также фиксировать факты проявления побочных эффектов и сообщать о них в Министерство здравоохранения РФ или в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
В случае если выявляются нарушения безопасности, то регистрационное удостоверение может быть аннулировано и препарат может быть снят с продажи.
Процедура государственной регистрации лекарственного препарата в РФ может занимать до 160 рабочих дней. Все зависит от того, какой именно лекарственный препарат направляется на регистрацию.
Указанный срок может быть сокращен до 60 рабочих дней при ускоренной процедуре регистрации. Ускоренный режим применяется для препаратов, признанных критически важными, при наличии особых условий запуска препарата в оборот или острой государственной необходимости.
4. Процедура лицензирования
Лицензированием производства лекарственных препаратов занимается Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Процедура лицензирования производства лекарственных препаратов также многоэтапная и включает в себя следующие шаги:
1 – подготовка и подача документов
Пакет документов для получения лицензии включает в себя заявление; уставные документы компании; доказательства соответствия помещений и оборудования установленным требованиям; документы, подтверждающие квалификацию работников; документы, на основании которых будет осуществляться производственный и санитарный контроль.
2 – осуществление проверок соответствия компании стандартам
Компания проверяется на соответствие стандартам GMP (Good Manufacturing Practice). Указанные стандарты регламентируют надлежащую производственную практику в сфере производства лекарственных препаратов.
Росздравнадзор проверяет помещения организации, условия хранения, а также методы производства.
По результатам прохождения проверки Росздравнадзор выдает заключение, которое содержит упоминание о том, соответствует или не соответствует компания и организованный ей производственный процесс стандартам GMP.
3 – рассмотрение заявки компании и принятие итогового решения
Если Росздравнадзор выдает заключение о соответствии компании стандартам GMP, то после этого рассматривается вопрос о выдаче лицензии.
Если весь пакет документов собран компанией верно, выдано заключение о соответствии компании стандартам GMP, то Росздравнадзор рассматривает заявку и при положительном решении – выдает лицензию на производство лекарственных препаратов.
Лицензия выдается компании бессрочно, но в случае последующего выявления Росздравнадзором нарушений со стороны компании, лицензия может быть приостановлена или аннулирована.
5. Требования при производстве
Как уже было указано выше, производство лекарственных препаратов должно основываться на соблюдении стандартов Good Manufacturing Practice (GMP).
Стандарты GMP включают в себя:
- контроль сырья, промежуточного и конечного продукта;
Продукт должен соответствовать всем предъявляемым к нему спецификациям. Все поступающее сырье должно быть идентифицировано и отслежено по партиям.
- контроль процессов изготовления;
Особые требования при контроле процессов изготовления предъявляются к чистоте оборудования и к правильной организации производственного процесса, в том числе правильного смешения всех составных элементов лекарственного препарата и т.д.
- контроль хранения и транспортировки лекарств;
Контролю подлежит температура, влажность, чистота воздуха и другие факторы, которые могут повлиять на качество препаратов.
- корректное ведение документации;
Все процедуры, тесты и проверки лекарственных препаратов должны быть задокументированы, чтобы можно было проследить все этапы производства и обеспечить прозрачность оборота препарата.
- обеспечение квалификации персонала;
Надлежащая квалификация персонала позволяет избежать медицинских ошибок.
Если были выявлены побочные действия или бракованные партии, то производитель и иные участники рынка обязаны иметь систему для быстрого отзыва препаратов из оборота. Должны быть разработаны специальные процедуры с четкой последовательностью действий для безопасной утилизации просроченных и бракованных препаратов.
6. Требования к хранению и транспортировке
Требования к хранению и транспортировке лекарственных препаратов направлены в первую очередь на поддержание их качества, безопасности, а главное – эффективности.
Учету при транспортировке и хранению лекарственных препаратов подлежат следующие факторы:
- температурный режим;
Лекарственные препараты должны храниться при определённой температуре (например, для этой цели используется холодовая цепь для вакцин).
- влажность;
Многие лекарственные препараты крайне чувствительны к влаге, по этой причине должны храниться и транспортироваться в сухих условиях.
- контроль воздушной среды;
Для некоторых препаратов важны условия воздуха, в том числе уровень углекислого газа или кислорода. Препараты с определёнными требованиями к воздушной среде должны транспортироваться в специальных контейнерах с регулируемыми параметрами.
- защита от света;
Препараты, чувствительные к свету, должны храниться в непрозрачной упаковке и в тёмных местах.
- защита от загрязнений;
Хранение лекарственных препаратов должно исключать загрязнение продуктами, пылью, химикатами или другими веществами.
- защита от механических повреждений;
Лекарственные препараты, особенно в хрупких упаковках (ампулах, флаконах), должны быть защищены от ударов и вибраций во время транспортировки. Для этого используют специальные амортизирующие материалы или контейнеры с ячейками, которые фиксируют упаковки.
- защита от посторонних запахов;
Лекарственные препараты могут поглощать в себя посторонние запахи, что может нарушить их состав и свойства. Во избежание этого они должны храниться отдельно от любых пахучих веществ и продуктов.
Помещения для хранения лекарственных препаратов должны быть чистыми, сухими, защищёнными от микроорганизмов и хорошо вентилируемыми. Лекарственные препараты не могут храниться совместно с химическими веществами, пищевыми продуктами или опасными веществами.
Транспортировка должна осуществляться с соблюдением тех же условий, что и при хранении. Например, для препаратов, требующих охлаждения, должны использоваться холодильные установки или изотермические контейнеры.
Сроки транспортировки, условия и маршрут должны быть чётко определены, чтобы риск нарушения условий был минимизирован. При транспортировке и хранении организация обязательно должна предусмотреть меры для предотвращения краж или подделок, включая защитные пломбы, сертифицированные упаковки и системы мониторинга местоположения препаратов.
7. Требования к маркировке
Требования к маркировке и упаковке лекарственных препаратов обеспечивают идентификацию и прослеживаемость продукта с момента его изготовления и до момента поступления к конечному потребителю.
Маркировка лекарственных препаратов должна содержать в себе:
- наименование лекарственного препарата;
Наименование должно быть указано чётко, на русском или латинском языке (если латинское наименование требуется).
- форма выпуска и дозировка;
На упаковке должен быть указан вид лекарственной формы (таблетки, ампулы или иной вид) и точная дозировка активного вещества в лекарственном препарате.
- состав;
В составе лекарственного препарата должны быть перечислены все активные вещества и вспомогательные компоненты с их количеством (массой).
- срок годности и дата производства;
Срок годности обозначается датой «годен до» с обязательным указанием месяца и года.
- серия;
Обозначение номера партии или серии необходимо для отслеживания производства и возможных отзывов.
- специальные условия хранения (при их наличии);
На упаковке должна быть указана информация о температуре, влажности и других факторах, которые необходимо соблюдать для сохранения качества.
- наименование и адрес производителя;
На упаковке указываются полные данные производителя, включая страну.
- регистрационный номер;
Такой номер указывается для подтверждения официальной регистрации препарата.
В каждую упаковку должна быть вложена инструкция с информацией о показаниях, противопоказаниях, способах применения, возможных побочных действиях и особых указаниях. Инструкция должна быть составлена на русском языке.
Упаковка должна быть промаркирована штрих-кодом или QR-кодом. Маркировка используется в том числе для идентификации и отслеживания продукта в цепи поставок. QR-код, по которому может перейти конечный потребитель, может содержать ссылку на официальную информацию о препарате.
Производитель должен отражать препараты в системе мониторинга движения лекарственных препаратов (МДЛП). Государственная система мониторинга позволяет отслеживать каждую упаковку лекарственного препарата от производителя до конечного потребителя, что помогает предотвратить попадание на рынок фальсифицированных препаратов. Участники оборота обязаны вносить данные по каждой операции с лекарственными препаратами в эту систему.
8. Требования к упаковке
Действующее законодательство содержит требования к первичной и вторичной упаковке лекарственных препаратов.
Первичная упаковка – это упаковка, которая контактирует с препаратом (например, блистер, флакон, тюбик).
Материалы, из которых изготовлена первичная упаковка, должны быть стойкими к химическому воздействию, особенно, если препарат содержит активные вещества, которые могут вступать в реакцию с пластиком, стеклом или металлом. Например, некоторые препараты требуют использования стекла определенного класса (нейтрального, стойкого к кислотам и щелочам).
Первичная упаковка также должна обеспечивать защиту от воздействия внешних факторов (света, влаги, кислорода и т.д.).
Вторичная упаковка – это внешняя упаковка, которая содержит как сам препарат, так и инструкцию по применению.
Она должна быть прочной, защищать от механических повреждений и сохранять целостность продукта. Вторичная упаковка не должна содержать токсичных веществ, легко перерабатываться и, если возможно, быть экологически чистой.
Упаковка должна содержать «защитные» элементы. Средствами защиты от подделки могут являться голограммы, уникальные коды, а также пломбы или специальные наклейки, которые позволяют убедиться в целостности упаковки.
Также на упаковку должны быть нанесены «предупреждающие» элементы, например, «Только для наружного применения», «Хранить в недоступном для детей месте» и иные.
Упаковка лекарственных препаратов должна обеспечивать удобство при открытии, исключая необходимость в использовании острых предметов или чрезмерного усилия. В случае препаратов, потенциально опасных для детей, упаковка должна быть снабжена элементами защиты от случайного вскрытия. Для инъекционных препаратов упаковка должна обеспечивать стерильность до момента использования.
Упаковка должна сохранять свои физические свойства (прочность, целостность, форму) на протяжении всего срока хранения препарата, даже при изменениях условий хранения (температуре, влажности), чтобы обеспечить безопасность и сохранность препарата до конца его использования.
9. Фармаконадзор после введения препарата в оборот
Фармаконадзор – это система мероприятий, направленных на мониторинг, выявление, оценку и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов. Его целью является обеспечение безопасности и эффективности лекарственных средств на всех этапах их жизненного цикла.
Фармаконадзор строится на систематическом получении данных о побочных эффектах лекарственных препаратов, нежелательных реакциях, а также случаях выявления неэффективности того или иного лекарственного препарата.
Собранная информация анализируется и оценивается Росздравнадзором с целью выявления потенциальных рисков, связанных с применением препаратов. Главной целью фармаконадзора является разработка рекомендаций по безопасному применению лекарственных препаратов, обновление их инструкций, а при необходимости – изъятие препарата с рынка, которое сопровождается аннулированием как государственной регистрации препарата, так и лицензии конкретной организации-производителя.
Фармаконадзор в РФ должен осуществляться на всех стадиях обращения лекарственных препаратов.
В частности, производители обязаны внедрять системы фармаконадзора, собирать и анализировать данные о безопасности своих препаратов, а также своевременно информировать государственные органы о выявленных рисках.
Медицинские работники должны сообщать обо всех случаях нежелательных реакций на лекарственные препараты или об отсутствии эффективности препарата.
Также сами пациенты могут напрямую сообщать о побочных эффектах лекарственных препаратов, что повышает эффективность системы фармаконадзора.
10. Ответственность за нарушение требований к обороту лекарственных препаратов
Нарушения в сфере оборота лекарственных препаратов в РФ влекут за собой различные виды ответственности: административную, уголовную и гражданско-правовую.
1 – административная ответственность:
Кодексом РФ об административных правонарушениях предусмотрена ответственность за несоблюдение установленных правил в сфере обращения лекарственных средств.
Например, ст. 6.34 КоАП РФ устанавливает штрафы за производство или продажу лекарственных препаратов для медицинского применения без нанесения средств идентификации, либо с нарушением установленного порядка их нанесения, либо за несвоевременное внесение данных в систему мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения или внесение в нее недостоверных данных.
Санкция статьи предусматривает ответственность в виде административного штрафа на должностных лиц в размере до 10 000 руб. с конфискацией лекарственных препаратов, на юридических лиц – от 50 000 руб. до 100 000 руб. с конфискацией лекарственных препаратов.
Кроме того, ст. 14.1 КоАП РФ предусматривает ответственность за осуществление предпринимательской деятельности, в том числе продажу лекарственных препаратов, без лицензии.
В указанном случае на должностных лиц накладывается штраф от 4 000 руб. до 5 000 руб. с конфискацией изготовленной продукции, а на юридических лиц - от 40 000 руб. до 50 000 руб. с конфискацией изготовленной продукции.
2 – уголовная ответственность:
В случае совершения деяний, связанных с производством, сбытом или ввозом фальсифицированных, недоброкачественных или незарегистрированных лекарственных средств, наступает уголовная ответственность по ст. 238.1 УК РФ.
При наличии отягчающих обстоятельств в виде смерти человека возможно применение уголовного наказания вплоть до лишения свободы на срок от 8 до 12 лет со штрафом в размере до 2 млн. руб. или в размере заработной платы или иного дохода осужденного за период от 2 до 5 лет, а также мера ответственности в виде лишения права занимать определенные должности или заниматься определенной деятельностью на срок до 10 лет.
Если вследствие применения лекарственного препарата, произведённого или реализованного с нарушением установленных действующим законодательством требований, был причинён вред здоровью граждан, то виновное лицо обязано также возместить ущерб в соответствии с ГК РФ. Ущерб также может включать компенсацию морального вреда, расходов на лечение или иных, возникших в связи с нарушением, затрат.
Соблюдение законодательства в сфере обращения лекарственных препаратов является обязательным для всех участников фармацевтического рынка. Нарушение установленных норм влечёт серьёзные последствия, поскольку указанные нормы касаются защиты здоровья граждан.
11. Выводы
Несмотря на прибыльность бизнеса по производству и введения в оборот лекарственных препаратов, действующее законодательство предъявляет к нему большое количество требований, которые затрагивают юридическое лицо с момента его государственной регистрации и до момента его использования конечным потребителем.
Повышенные требования к организации оборота лекарственных препаратов обусловлены тем, что они касаются здоровья и жизни неограниченного круга лиц. В случае выявления нарушений со стороны Росздравнадзора как юридическое лицо, так и руководитель бизнеса могут подлежать ответственности.
По вышеуказанной причине крайне важно правильно организовать бизнес по производству и реализации лекарственных препаратов, учитывая все требования. Предприниматель должен разработать и внедрить систему управления рисками, связанных с производством и обращением лекарственных средств.
Такие риски должны быть минимизированы на всех этапах: получение лицензии, государственная регистрация лекарственного препарата, хранение препаратов, их транспортировка, реализация и контроль оборота.
Подписывайтесь на наш телеграм-канал.
Давид Гликштейн, менеджер. Пишу статьи, ищу интересную информацию и предлагаю способы ее практического использования. Верю, что благодаря качественной юридической аналитике клиенты приходят к юридической фирме, а не наоборот. Согласны?
В случае, если Ваш судебный спор или иной спор, договорная работа или любая другая форма деятельности касается вопросов, рассмотренных в данном или ином нашем материале, рекомендуем проверить и убедиться, что Ваша правовая позиция соответствует последним изменениям практики и законодательству.
Мы будем рады оказать Вам юридическую помощь по поводу минимизации юридических рисков и имеющимся возможностям. Мы постараемся найти решение, подходящее именно для Вас.
Звоните по телефону +7 (383) 310-38-76 или пишите на адрес info@vitvet.com.
Наша юридическая компания оказывает различные юридические услуги в разных городах России (в т.ч. Новосибирск, Томск, Омск, Барнаул, Красноярск, Кемерово, Новокузнецк, Иркутск, Чита, Владивосток, Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Нижний Новгород, Казань, Самара, Челябинск, Ростов-на-Дону, Уфа, Волгоград, Пермь, Воронеж, Саратов, Краснодар, Тольятти, Сочи).
Предлагаем своим клиентам наши юридические услуги по следующим направлениям:
в) ведение судебных споров (споры в судах общей юрисдикции, арбитражных судах, третейских судах);
д) коммерческая практика (правовое сопровождение бизнеса по различным вопросам);
е) юридическая помощь по уголовным делам (как правило, связанным с предпринимательской деятельностью);
ж) защита активов компаний и собственников бизнеса.
Рекомендуем почитать наш блог, посвященный юридическим и судебным кейсам (арбитражной практике), и ознакомиться с материалам в Разделе "Статьи".
Наша юридическая компания оказывает различные юридические услуги в разных городах России (в т.ч. Новосибирск, Томск, Омск, Барнаул, Красноярск, Кемерово, Новокузнецк, Иркутск, Чита, Владивосток, Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Нижний Новгород, Казань, Самара, Челябинск, Ростов-на-Дону, Уфа, Волгоград, Пермь, Воронеж, Саратов, Краснодар, Тольятти, Сочи).
Будем рады увидеть вас среди наших клиентов!
Звоните или пишите прямо сейчас!
Телефон +7 (383) 310-38-76
Адрес электронной почты info@vitvet.com
Юридическая фирма "Ветров и партнеры"
больше, чем просто юридические услуги
